对大多数细菌性疾病来说,都为用常规方法研究出来的活疫苗,而大多数的灭活疫苗效果均不理想。我国对细菌性疾病的控制主要靠维生素,因抗生药越来越严重,不仅使成本增高,而且对食品安全构成重要威胁。因此用新的方法研究重要细菌病的疫苗已经很为迫切。对基于DNA重组技术和分子生物学的新型疫苗,有几点共同的要求:(1)安全性应高于现有的常规疫苗;(2)免疫效力如不能显著高于常规疫苗,至少应与常规疫苗相当;(3)价格大致与常规疫苗相等;(4)解决一些常规疫苗无法解决分问题,如区分自然感染和疫苗应答等。 (2)现状 世界上已经获得许可正在使用和正在研究的新型疫苗有4类:1类是灭活产品,如重组蛋白疫苗;2类产品为基因缺失的病原体制成的基因缺失疫苗;3类是表达插入基因的载体基因;4类是基因疫苗活DNA疫苗。 在1类产品中,有重组α和γ干扰素,和其他细胞因子。α干扰素对有些病毒感染有明显抑制作用,而γ干扰素则有增强MHCП类分子表达,提高增重等作用。历史上,全球范围内曾有多个我国运用疫苗消灭了牛瘟、牛肺瘟等动物传染病。当前流行的非洲猪瘟之所以在全球多个我国肆虐,就在于迄今为止尚未研发出有效的疫苗。疫苗接种能够有效控制动物烈性传染病的感染率,阻断病毒经动物携带传播至人群的途径,从而保证动物和人类健康。一方面,接种疫苗(或注射抗血清)可使动物对某种疫病产生免疫力,从而降低对这种疫病的易感性,起到预防疾病的作用。
相反,如果是进针时,针头向上,就有可能注射到皮肤第二层的组织或皮肤第二层与皮肤的第三层之间。这样,就会导致所注射的疫苗在提内产生抗体的速度比较缓慢,在预期的时间内,不能产生足够的抗体滴度。正常的免疫,是在疫苗注射后的7天内产生免疫反应(诱发带病原的动物发病)。生产中,不少的养殖场,在注射疫苗后10天,甚至15天还有发病的动物个体,就可能与我们疫苗注射的深度不够有关。
用这种无毒株或弱毒株作成的疫苗为基因缺失苗。单价疫苗。利用同一种微生物菌(毒)株或一种微生物中的单一血清型菌(毒)株的增殖培养物所制备的疫苗称为单价疫苗。单价苗对相应的单一血清型微生物所致的疾病有良好的免疫保护效能。多价疫苗。指同一种微生物中若干血清型菌(毒)株的增殖培养物制备的疫苗。多价疫苗能使免疫动物获得完全的保护。
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同时,由于现代交通便捷,动物的调运会引发疫病在养殖场之间传播,从而导致大区域范围的疫病危害,给畜牧业造成严重经济损失。危害人类健康近年来,不断出现人类感梁动物疫病的案例,动物疫病能够通过多种渠道直接或间接对人类进行感染,例如含流感就是一种人畜共患疾病,并且传染率很高且动物疫情大规模发生,可能会造成人畜共患的情况,危害人类健康,更严重的,通过人类将疫病带到更广阔的空间,造成大范围甚至全球范围的疫病扩散。
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用真核或原核表达的重组蛋白制成的亚单位疫苗,也属于这一类,但在动物疫苗领域已批准使用的还不多。 在2类产品中,有基因缺失疫苗或标记疫苗,即将毒力相关和抗体产生相关的特定基因删除或改变,血清学检测时能区分野毒感染和疫苗应答。畜禽用基因缺失疫苗成功的例子是猪伪狂犬病和肠炎沙门氏菌(SE)疫苗及鼠伤寒沙门氏菌疫苗,因为疫苗株均删除了致病基因,使用很安全。 在3类产品中,用作载体的有鸡痘病毒、鸡马立克氏病毒(HVT和MDVⅠ型)、腺病毒等,和沙门氏菌等细菌。载体疫苗的研究已有近20年的历史,涉及的动物疫苗有很多种,全世界已被批准的有鸡痘病毒为载体的MD疫苗、ND疫苗等,但到目前为止获得大规模推广应用还不多。在接种过程中,工作人员需要对动物的接种位置展开消毒,这样才能够确保疫苗完好的进入动物体内,并且能够有效地防止疫苗出现污染。动物疫苗的管理措施,科学保存疫苗动物疫苗在保存过程中,需要选择对应的保存装置,由于动物疫苗的种类存在一定的差异,因此保存装置也会存在不同,譬如说电冰箱和冷藏柜都是常用的疫苗保存装置。不同种类的疫苗对于环境温度的要求也会存在不同。譬如说冻干活疫苗,要想维持疫苗的生物活性,保存温度需要维持在-15℃,低于这个数值或者高于这个数值,都会造成疫苗的损坏。
我国优先和重点防范的动物疫病共有29种,因此动物疫苗内容分类繁多。若按接种对象,可分为猪用疫苗、牛用疫苗、羊用疫苗、禽用疫苗、宠物用疫苗等;按疫苗制备工艺,又可分为传统疫苗与新型疫苗;按是否强制免疫,则分为强制免疫(包括口蹄疫、禽流感、小反刍)和非强制免疫;按销售渠道,又可分为政府招标采购疫苗与市场疫苗。我国动物疫苗产业链主要包括上游原料供应商、中游动物疫苗生产企业、下游养殖业三大环节。
行业龙头为具有国企背景的中牧股份,是招标苗业务比重高的企业(85%),而市场苗占比高的企业为瑞普生物(80%)。非上市公司在招标苗竞标和市场苗销售方面均对上市公司构成了威胁,如必威安泰、普莱柯生物、益康生物、中农威特、青岛易邦等。动物疫苗企业的利润较高,因此也吸引了很多的投资者。相比美国严格的防疫体系,中国动物疫病以防疫为主,扑杀体系和疫病根除制度仍有很长的时间需要规范和落实,因此,行业的天花板还不会出现。
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